氨氯地平贝那普利片

【注册分类】化药6类。

【适应症】治疗高血压。

【规格】2.5mg/10mg，5mg/10mg。

【作用机制】贝那普利是血管紧缩素转换酶抑制剂。ACE是缩氨酸二肽酶，能够催化血管紧缩素Ⅰ转变成血管收缩物质血管紧缩素Ⅱ。血管紧缩素Ⅱ通过肾上腺皮质也刺激醛固酮分泌物。ACE抑制剂导致血浆血管紧缩素Ⅱ减少。血管紧缩素Ⅱ导致血管加压活性降低并且减少醛固酮分泌物。后者的减少能导致血清钾的少量增加。通过贝那普利降低血管压力的机制认为肾素-血管紧缩素-醛固酮系统主要的压力，即使去游低肾素高血压患者，贝那普利有抗高血压作用。

氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，能抑制钙离子横跨膜进入血管平滑肌和心肌的流入。实验数据提示氨氯地平结合二氢脱氧嘧啶和无二氢脱氧嘧啶结合的位置。心肌和血管平滑肌有收缩的过程是靠细胞外的钙离子通过特殊的离子通道进入这些细胞的移动形成的。氨氯地平有选择性的抑制钙离子通过细胞膜流入，对血管平滑肌细胞的作用比心肌细胞更加有效。在整体实验中能够观察到负的影响肌肉收缩力的效果，但是用治疗剂量处理的整体动物实验中观察不到。血清钙浓度不会受氨氯地平的影响。在物理疗法pH范围内，氨氯地平是离子化混合物，在与钙通道受体的动力学交叉反应通过与结合位置受体逐渐结合分开速率的特性表现出来，导致逐渐发作的效果。氨氯地平是一个作为直接作用于动脉平滑肌导致外围血管阻力和血压减少的外围动脉血管扩张神经。

【知识产权】 苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利复方胶囊是有诺华制药公司研制成功，于1995年3月3日获FDA批准上市，商品名为Lotrel。该复方胶囊在国外广泛使用在不同年龄段的患者身上，效果较为持久。到目前为止，本产品在中国无化合物专利以及新药保护及药品行政保护等问题。

【国外生产上市状况】苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利复方胶囊，于1995年3月在美国FDA批准上市，商品名Lotrel，最早由诺华制药公司研制成功。2002年6月21日，美国FDA批准了Lotrel 10/20mg胶囊。2006年，美国FDA批准Lotrel 5/40mg、10/40mg规格胶囊上市。近年来Lotrel稳步发展为诺华公司心血管药物的组成部分，现今是美国增长最快的抗高血压品牌药物之一。目前美国有仿制片剂上市。

【国内上市情况】目前国内有两家批产，均为3.2类，新药监测期至2012-08-19。

苏州东瑞制药有限公司报产资料在审评，无新增申报信息。

苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利两药合用作为血管紧张素转化酶抑制剂与钙离子拮抗剂，相比较贝那普利而言，疗效更好、副作用更小、适应各类不同人群的新型复方降压制剂。

【产品研究情况】

已完成相关试验研究，制剂工艺成熟稳定，可直接申报。